病例对照研究中病例的来源，病例对照研究中表示

一、病例对照研究的具体实施

1.提出假设；

2.明确研究目的，选择适宜的对照形式；

3.病例与对照的来源与选择：

⑴以医院为基础的病例对照研究；

⑵以社区为基础的暴露对照研究；

⑶病例的选择：

①规定疾病；

②规定病例其他特征；

③保证病例达到有关标准 。

(图片来源于 *** 侵删）

⑷对照选择：

①同一或多个医疗机构中诊断的其他病例
。

②病例的邻居或在同一居委会 、住宅区内的健康人或非研究疾病病人。

③社会团体人群中的非研究疾病病人或健康人 。

④社区人口中的非研究疾病病人或健康者。

⑤病例的配偶
、同胞、亲戚 、同学或同事
。

二、历史性队列研究与病例对照研究有何区别

病例对照研究和队列研究都是用来探讨因果关系的，应该说所有的流行病学研究 *** 都是用来探讨因果关系的。主要有以下区别：

一
、两种研究的形式不同：

1、病例对照研究从结果开始

病例对照研究是找到已经发生研究者所关注的疾病（结果）的人作为病例组 ，再找到有可比性的没有发生该疾病的人作为对照组 。

2 、队列研究从原因开始

队列研究是找到暴露于研究因素（原因）的人作为暴露组，再找到有可比性的没暴露于研究因素的人作为对照组
。

二
、两种研究的选取方式不同

a、如果一种疾病的发病率低
，病例获取比较困难，那么病例对照研究就可以发挥优势。

b 、如果一种因素的人群暴露率低 ，暴露者很少
，那么队列研究就可以发挥优势 。

所以，病例对照研究可以做发病率低的疾病 ，但不适合做暴露率低的因素
，而队列研究可以做暴露率低的因素，但不适合做发病率低的疾病
。

扩展资料：

病例对照研究的类型：

1
、成组病例对照研究又称非匹配病例对照 ，按与病例组可比的原则
，根据样本的大小，选择一定数量的对照 ，数量不需成严格的比例关系
，但对照的数量等于或多于病例。

2、匹配病例对照研究或称配比(matching)，即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致 ，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰 。

队列研究的类型：

1 、前瞻性队列研究
。

2
、历史性队列研究研究工作从现在开始，但研究对象是过去某个时间进入队列。

3、历史前瞻性队列研究 。

参考资料来源：百度百科-病例对照研究

参考资料来源：百度百科-病例队列研究

三 、巢式病例对照研究,到底是怎么设计的

作者：龚志忠

提到流行病学
，大家之一时间一定会想到四大经典的流行病学研究 *** ：横断面研究
、随机对照试验、队列研究以及病例对照研究
。近年来，随着流行病学的不断发展 ，在经典流行病学研究 *** 的基础上
，又不断衍生出许多新的研究设计类型，它们克服了经典研究 *** 中的一些缺陷 ，大大丰富了流行病学的 *** 学内涵
，在实际的科研过程中得到了越来越广泛的应用。

巢式病例对照研究

巢式病例对照研究（Nested Case-Control study，NCC） ，又称队列内病例对照研究（case-controlstudy nested in a cohort）
，最早在1973年由美国流行病学家Mantel提出综合式病例对照研究设计，并于1982年将其正式命名为巢式病例对照研究 。

巢式病例对照研究是将传统的病例对照研究和队列研究进行组合后形成的一种新的研究 ***  ，即在一个事先确定好的队列进行随访观察的基础上
，再应用病例对照研究的设计思路进行研究和分析。

巢式病例对照研究设计思路

1.建立队列

在研究开始时，按照队列研究的 *** 进行设计 ，选择一定条件的人群作为研究队列，收集研究对象的基线资料
，并留存生物学样本备用（如血清 、组织等），然后开始进行随访
。

2.确定病例和对照

随访结束后 ，将新发的病例全部挑选出来
，作为病例组。然后按照1:1或1:n的比例，以病例进入队列的时间、疾病出现的时间以及年龄
、性别等信息作为匹配条件进行匹配 ，再从同一队列中随机抽取未发生疾病的研究对象作为对照组 。

3.提取信息进行分析

当病例组和对照组确定后
，提取他们的基线资料，并检测留存的生物学样本 ，最后按照病例对照研究的分析 *** 进行统计分析
。

巢式病例对照研究类型

1.前瞻性巢式病例对照研究

研究是从现在开始的
，选择某一人群作为队列，此时研究的结局并没有出现 ，通过前瞻性随访一定时间
，直到发生足够的病例数，将其作为病例组 ，再匹配相应的对照进行分析，时间顺序为从现在到未来。

2.回顾性巢式病例对照研究

队列是在研究开始之前的某个时点就已经建立好了
，研究者已经掌握了该队列人群的基线特点和随访信息，研究开始时已经发生了结局事件 ，此时将现在已发病的研究对象作为病例组
，再匹配未发病的作为对照组，时间顺序是由过去到现在 。

巢式病例对照研究 vs传统病例对照研究

1.病例和对照的产生方式有所不同

传统病例对照研究：病例往往来源于医院的现患病人 ，病例记录中的既往病人
，或者是社区监测、抽查的人群
。对照主要来源为同一医疗机构诊断的其他病例，或者社区人口中的健康人群等。

巢式病例对照研究：研究对象主要基于队列研究的队列人群 ，从已有人群中获取散在发生的病例作为病例组
，并在剩余未发病的人群中抽取适量的对象作为对照 。

2.巢式病例对照研究中的病例和对照都是从同一个队列中选取出来的，人群同质性好 ，具有可比性
，可以较好的控制选择偏倚
。

3.巢式病例对照研究中暴露资料的搜集在疾病发生之前，因果推断的时间顺序明确 ，可以有效控制观察偏倚和回忆偏倚。

巢式病例对照研究 vs队列研究

1.巢式病例对照研究无需对队列内所有成员进行生物标本的检测，因此比队列研究更节省经济成本
，具有省时省力的特点 。

2.巢式病例对照研究可以用于罕见病的研究，例如常用于职业流行病学研究等
。

3.巢式病例对照研究在统计效率上比队列研究略有损失。

研究实例

小咖就给大家列举一篇JAMA期刊于2018年3月6日发表的与疫苗相关的一项巢式病例对照研究《Association Between Estimated Cumulative Vaccine Antigen ExposureThrough the First 23 Months of Life and Non–Vaccine Targeted Infections From 24Through 47 Months of Age》 。

该研究探讨了儿童2岁以内接种疫苗后体内疫苗抗原暴露水平与2-4岁发生不受疫苗保护的感染性疾病之间的关联性 ，小咖主要向大家介绍一下这篇研究的试验设计。

1.队列来源

这项巢式病例对照研究设计基于一个儿童队列
，研究人群来源于疫苗安全数据链（Vaccine Safety Datalink，VSD）中的6个综合医疗保健机构 ，VSD由疾病预防控制中心（CDC）支助
，通过应用电子健康档案数据库来进行疫苗安全性的流行病学研究
。

VSD首次用于2003年1月1日至2013年12月31日出生的儿童，共579542名 ，从生出后6周开始
，一直随访至出生后47个月。VSD收集的信息包括人口学信息，疫苗接种情况 ，患儿在门诊 、急诊或住院的诊疗记录等 。

2.确定病例组

研究人员定义不受疫苗保护的感染性疾病包括：上呼吸道感染
、下呼吸道感染、胃肠道感染及其他病毒 、细菌性感染
。根据这些疾病的ICD编码
，如果队列中的儿童在出生后第24到47个月内之一次发生上述疾病，均可作为病例组的候选对象 ，符合这一基本条件的共有47061名儿童。

在这些候选对象中，研究人员采用分层随机抽样的 ***
，共抽取了385名儿童，通过专业人员来回顾其医疗档案记录 ，以确定抽取的病例符合入选标准
，最终共有193名儿童确定作为病例组 。

3.确定对照组

研究人员以疾病诊断日期作为索引日期（index date），按照1:4的比例进行匹配 ，匹配条件为索引日期（±2周）
，性别，VSD地点 ，慢性疾病状态
。从队列中随机抽取符合匹配条件的对照时
，还要要求研究对象在索引日期内没有被诊断为任何受疫苗保护的疾病（Vaccine Preventable Disease，VPD） ，同时在索引日期前没有发生过任何不受疫苗保护的感染性疾病。最终共有751名儿童被确定作为对照组 。

（统计小贴士：什么是索引日期？索引日期相当于前瞻性队列研究的观察终点日期
。对照组在索引日期之前没有发生结局
，但在索引日期之后就不一定了。所以，会有不少研究者可能产生误解 ，对照组一定是没有发生事件的人 。我们在研究时往往关注的是在索引日期之前暴露因素与结局事件的关联性，这也正是设置索引日期的意义
。）

在确定了病例组和对照组后
，研究人员主要采用条件Logistic回归的 *** 进行分析，想知道研究结果如何 ，就留给大家自己去看文献吧
，相信在JAMA发表的文章一定不会让你失望的。

参考文献：

[1] JAMA. 2018 Mar6;319(9):906-913. doi: 10.1001/jama.2018.0708.